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自年1月,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)入院,我院紫杉类药物品种数目达到4种(紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、多西他赛注射液)。我院静脉用药调配中心(PIVAS)承接抗肿瘤药物的配制,不仅需要为这类药物的合理使用把关,还需要保证这类药物的正确配置,将优质的成品输液送至临床,为化疗患者用药安全保驾护航。在近两年的实践工作与学习中,我院PIVAS累积并总结了以上药品的剂型异同、用药注意事项、如何正确配制等等内容,接下来,我将为大家逐一解惑。
年,美国国立癌症研究所(NCI)制订了一项从植物中筛选抗癌活性物质的计划。作为种筛选之一的太平洋紫杉树皮也被送到了NCI。经过多年的研究,科学家们从太平洋紫杉树皮的提取物中发现了紫杉醇(PTX),并揭示了紫杉醇通过促进聚合,阻止微管解聚,从而抑制细胞分裂的独特抗癌作用机理。年,第一个紫杉醇制剂泰素(紫杉醇注射液)获得了美国FDA的新药批准。
多西他赛(TXT),又名多西紫杉醇,是半合成的化合物,其基本核团与紫杉醇相似,因此,其与PTX的抗肿瘤特性及不良反应相似。体外实验表明,TXT抗瘤谱较PTX广,细胞内浓度比PTX高3倍,并在细胞内滞留时间更长。PTX与TXT原料药均具有水不溶性。
药品剂型方面,紫杉醇注射液为油状粘稠微黄澄明液体、含聚氧乙烯-35-蓖麻油(20%~40%的患者中,注射这个溶剂会导致严重的过敏反应。为了预防过敏,患者在治疗前需要预先使用激素等药物缓解);注射用紫杉醇脂质体是全球唯一上市的紫杉醇脂质体制剂,脂质体能起到靶向、缓释长效、提高稳定性、良好的组织相容性和细胞亲和性等作用,更易到达网状内皮系统发达的脏器中,如肝、脾、肺、淋巴等;注射用紫杉醇(白蛋白结合型)为纳米制剂,白蛋白为其纳米载体,说明书中明确提出白蛋白在此制剂中能起到分散、稳定、运载的作用,也因为辅料的改变,此制剂过敏反应也相应减少,研究表明紫杉醇白蛋白结合型对乳腺癌治疗的疗效优于普通注射液;多西他赛注射液,药品附有专用溶剂,制剂中含有吐温80,吐温80的存在导致溶解后,泡沫不易消除。以上药品中,说明书限制只能冷藏保存的只有注射用紫杉醇脂质体(力朴素)。
输注要求方面,此类药物滴注常需要小剂量试滴组观察有无过敏反应(不适于白蛋白结合型),试滴组要求滴速缓慢(15d~20d/min)。为了减少过敏反应,紫杉醇注射液及注射用紫杉醇脂质体在静脉注射之前需要大量稀释,完成一次注射,一般至少需要3h。白蛋白是人体自身的蛋白,理论上不会像蓖麻油那样引发过敏反应,输注时间要求30min。多西他赛注射液要求输注时间为1h。除注射用紫杉醇(白蛋白结合型)外,其他三种药品使用前均需要预处理,使用激素等药物预防过敏反应。
用法用量方面,此类化疗药物推荐按体表面积给药,患者常见每3周化疗一次,且需根据疾病种类程度、患者情况及化疗方案等制定不同的用药剂量。值得一提的是,根据说明书内容,常见紫杉醇注射液及注射用紫杉醇脂质体推荐剂量为mg/m2-mg/m2;而注射用紫杉醇(白蛋白结合型)常见推荐剂量为mg/m2。因此,当更换品种使用紫杉醇时,剂量并非一致,需调整用量。
用药顺序方面,紫杉醇与铂类联合使用时,紫杉醇通过细胞色素P(CYP)酶系代谢,顺铂对CYP信使mRNA表达有调节作用,可使紫杉醇清除率降低25%~33%,产生严重不良反应。因此,建议先使用紫杉醇,后使用顺铂。鉴于多西他赛作用机制与紫杉醇类似,联合使用时,除非特殊要求,建议先用多西他赛。
配制要求方面,紫杉醇注射液按西林瓶水溶液型药品溶解稀释方法;注射用紫杉醇脂质体按西林瓶无菌粉末(有负压)药品溶解稀释方法,溶解后置于专用振荡器上震荡5min至完全溶解;多西他赛注射液按西林瓶油溶液型(专用溶媒、产泡沫)药品溶解稀释方法,加入专用溶剂后,室温放置5min至完全溶解;注射用紫杉醇(白蛋白结合型)按西林瓶油溶液型(产泡沫)药品溶解稀释方法:①将20ml溶媒沿瓶壁内缓缓注入,时间不少于1min,②静置至少5min浸透,③轻轻上下倒置至少2min溶解,④全程避免产生泡沫,若产生泡沫,静置直到泡沫消退。
配制溶媒方面,紫杉醇注射液使用0.9%NS或5%GS配制,稀释后浓度为0.3~1.2mg/ml;注射用紫杉醇脂质体用5%GS配制,不能使用其他溶媒,以免发生脂质体聚集;注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用0.9%NS配制,配置浓度为5mg/ml;多西他赛注射液可使用0.9%NS或5%GS配制,稀释后浓度不超过0.9mg/ml。
配制稳定性方面,药物配制后,紫杉醇注射液室温可保存27h;注射用紫杉醇脂质体在室温室内灯光下可保存24h;注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在西林瓶中的悬浮液于2-8℃可保存8h,在输液袋中的悬浮液于室温可保存8h;多西他赛注射液(原研品种)在西林瓶中,于2-8℃或室温可保存8h,在输液袋中室温可保存4h。
综上,多西他赛与紫杉醇相似而又有不同。紫杉醇各制剂(注射液、脂质体、白蛋白结合型)虽都有相同的主药成分,但并非能够互相等量替代使用、配置要求及注意事项也不尽相同,提醒使用时需加以区分,避免用药失误。
最后,附上几道小测验题,希望大家在阅读本文之后,通过测验题巩固相关知识。感谢大家的