人们的肾脏在调节葡萄糖水平上起着非常重要的作用。每24小时，血液中约~克的葡萄糖通过肾小球自由滤过后，由近端肾小管上的转运载体：钠-葡萄糖共转运蛋白SGLT%的重吸收入血，这样可以最大限度地保留糖份，为人体提供能量，因此，正常人的尿液中几乎找不到葡萄糖。
但需要注意的是：肾小球滤过的葡萄糖与血糖浓度有关，当血糖超过10mmol/l时，超出了肾小管重吸收转运葡萄糖的能力，尿液中就会出现葡萄糖，所以，这个值也被称为肾糖阈值，这也是人体调节血糖的一种方式，正常人很少会出现这种血糖超过肾糖阈值的情况。
但当有疾病影响肾脏使肾糖阈值下降或葡萄糖在肾小管重吸收减少，就会出现尿糖；
或当血糖较高时，超过肾糖阈值，血糖就不能完全回收入血，尿液中就会剩余葡萄糖，成为糖尿，这样也就患上了糖尿病。
大约年前，法国化学家首次从苹果树根皮中分离得到由1个葡萄糖基、2个芳香环和1个烷基组成的黄酮类物质根皮苷（phlorizin）[1]
根皮苷与钠葡萄糖共转运蛋白SGLT的亲和性是葡萄糖的0-倍[2]，因此当根皮苷与肾小管上钠葡萄糖共转运蛋白SGLT结合后，可以阻止肾小管对葡萄糖的重吸收，葡萄糖被迫从尿中排出，从而减少了血中葡萄糖含量，降低了血糖。
21世纪初，美国雅培的科学家首次合成了根皮苷的C-糖苷类似物[2]
即“列净类药物”，其可以抑制钠葡萄糖共转运蛋白SGLT，抑制葡萄糖在肾小管中重吸收，增加葡萄糖从肾脏中排出，在没有低血糖发生的情况下使血糖水平正常化[3]。
因此这一“列净”类药物，就称为
钠葡萄糖共转运
蛋白2（SGLT2i）抑制剂
达格列净（dapagliflozin）
卡格列净（canagliflozin）
恩格列净（empagliflozin）
艾格列净（ertugliflozin）
伊格列净（ipragliflozin）
托格列净（tofogliflozin）
药物名称口服
药物剂量mg
每日一次
服药时间
恩格列净10~25空腹或进食后给药
达格列净5~10早餐服用，不受进食限制
卡格列净~
当天第一餐前服用
艾格列净5~15早餐服用，不受进食限制
人的肾脏中主要分布着两种钠葡萄糖共转运蛋白SGLT：
①一种是SGLT2，负责肾脏对葡萄糖重吸收约90%；
②另一种是SGLT1，负责肾脏重吸收约10%[4]，SGLT1还广泛分布于小肠、肾脏、肝脏、肺、骨骼肌和心脏，小肠上较多的SGLT1在葡萄糖和半乳糖吸收中起到重要的作用。
列净类药物的临床应用
一
降低血糖、减轻体重
①正常情况下，肾脏每天滤出的原尿中约含克葡萄糖，几乎在钠葡萄糖共转运蛋白SGLT作用下被完全重新吸收，列净类药物可以抑制肾小管SGLT表达，减少尿糖重吸收，降低血糖。
②如果每天服用1片列净类药物，可使葡萄糖重吸收的量减少一半，也就是说大约有90克的葡萄糖会随尿液排出体外，消耗过剩能量，相当于走了1.5万步，或者少吃了半斤米饭的热量，因此可减轻体重约1.5~3公斤。
③不通过胰腺胰岛功能，不通过胰岛素作用达到降糖效果。
二
保护肾脏
①改善肾小球血流动力学：抑制肾小管对葡萄糖和钠的重吸收，重建管球反馈，改善高灌注、高滤过状态，进一步有效减少蛋白尿。
②改善肾小管能量代谢：降低缺氧时HIF1α水平，减轻肾小管能量代谢负荷。
③改善肾脏疾病高危因素：降糖、减重、降压、降尿酸，减少加重肾脏损害的因素，实现肾脏获益。
三
保护心血管
1调节血流动力学：
①从肾脏排糖时，可以带出去更多的水份，减少水钠潴留，降低心脏前后负荷。
②改善血管顺应性、抑制交感神经过度激活。
2改善能量代谢：
①全身能量代谢：消耗过剩能量，减重改善心脏负荷。
②葡萄糖为心肌高效供能，改善心肌能量代谢适应性。
③恢复心肌离子稳态、降低炎症和氧化应激水平。
四
降压降脂降尿酸
①列净类药物可以抑制肾小管对葡萄糖及钠的重吸收，葡萄糖从肾脏排泄时可以带出去更多的水份，减轻钠水储留，减少血容量，从而降低收缩压3~5mmhg。
②促进尿酸的排泄，降低尿酸，治疗痛风。
③降低甘油三酯TG和低密度脂蛋白胆固醇LDL-C,同时升高高密度脂蛋白胆固醇HDL-C，可以调节血脂。
五
这些人使用更能获益
列净类药物可以用于成人2型糖尿病合并肥胖、高血压、高血脂、高尿酸、慢性心力衰竭等心血管疾病、轻中度慢性肾脏病的患者。
由于此药通过肾脏发挥作用
肾小球滤过率
（eGFR）60或
45ml/min.1.73m2
以上的患者方可使用
如果半年内反复发生泌尿生殖道感染者不推荐使用
参考资料：
[1]
