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葡萄柚(grapefruit，GF)，又名胡柚或西柚，属芸香科植物。葡萄柚不仅美味多汁，还含丰富的果胶和维生素C、E、P及叶酸、水溶性纤维，可以说浑身是宝，不仅有降低胆固醇的作用，减肥作用；还对容易长痘痘的肌肤有非常好的控油、收缩毛孔及清爽的效果。

但我们可能不知道这样一种营养又健康的食物可能会和多种药物发生不同程度的相互作用，那我们具体来看下葡萄柚汁(grapefruitjuice，GFJ)会和哪些药物有相互作用，机制又是什么？

一

成分及机制

(一)、活性成分

GFJ中与药物相互作用的主要成份为黄酮类柚苷与呋喃香豆素类化合物。黄酮类化合物中所含的柚皮苷能竞争性地抑制CYP3A4活性，虽强度较弱，但由于在GFJ中其含量较高(~Lmol/L)，所以对CYP3A4有一定抑制作用。而柚汁中的呋哺香豆素类化合物香柠檬则为柚汁中主要的CYP3A4的抑制剂，含量约20~40LmoI/L，对肠道中CYP3A4具有强烈的抑制作用。

(二)、作用机制

目前发现与葡萄柚汁影响的口服药物有很多，如钙通道阻滞剂、降血脂药如辛伐他汀、抗组胺药、免疫抑制剂等。其作用机制主要可概括为两方面。

1、抑制肠壁CYP3A4活性

细胞色素PA(CYP3A)参与50%以上药物的Ⅰ相代谢，而CYP3A4又是含量最丰富且最重要的代谢酶。GFJ主要被细胞色素CYP3A4代谢，同时也能抑制CYP3A4的活性，从而抑制药物的氧化代谢，提高其生物利用度。此外，肠道CYP3A4和P-糖蛋白可协同限制口服药物的经肠吸收，而GFJ可降低其协同屏障作用。

2、抑制P-糖蛋白介导的药物转运

GFJ能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的有机阴离子转运多肽如OATP-A、OATP-B，从而抑制其介导的以其为作用底物的药物转运，故可抑制该药物的生物利用度；同时，GFJ又能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的外向转运载体蛋白P-糖蛋白，反而提高P-糖蛋白介导的以P-糖蛋白为底物的药物转运，从而提高其生物利用度。

二

与GFJ相互作用的药物

1、对钙离子通道拮抗剂的影响

非洛地平是研究得最早也是最多的药物之一。实验表明，常用量(ml)的商品GFJ就可以明显增加非洛地平的AUC和Cmax，而非洛地平的tmax及t1/2变化不明显；相反，静脉给予非洛地平后，葡萄柚汁就不会影响其药动学。这说明GFJ很可能是抑制了肠道或肝脏的CYP3A4活性，从而使非洛地平的吸收及进一步代谢受到抑制。

其他的钙离子通道拮抗剂如：硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、维拉帕米、尼索地平、马尼地平、阿折地平等，与GFJ经胃肠道服用后药代动力学都会发生较明显的改变；应该尽量避免使用。其中氨氯地平+GFJ经胃肠道服用后，生物利用度几乎无变化，临床可以合用。

2、对降脂药物的影响

辛伐他汀和洛伐他汀均是无活性的内酯类前药，口服后在小肠和肝脏内经CYP3A4代谢，与GFJ服用后，辛伐他汀、洛伐他汀及它们的活性酸的AUC和Cmax均有大幅度升高。

3、对降糖药物的影响

如：格列本脲，为一种降血糖药，是OATP-B作用的底物，故GFJ可通过抑制OATP-B从而抑制OATP-B介导的格列本脲的摄取。从而降低格列本脲的生物利用度。

4、对抗组胺药的影响

一项研究显示摄入mLGFJ组较口服水组能够减低口服非索非那定的AUC及峰值浓度，分别降低到58%和53%，而摄入mLGFJ组则分别降至36%和33%，这可能是通过抑制小肠有机阴离子转运多肽A(OATP-A)来减少其底物的摄取，而且随着GFJ摄入量的增大，其抑制作用亦增大。

5、对免疫抑制剂的影响

日本Egashira等研究发现GFJ能够显著抑制人肝微粒体中的6β羟基睾酮(达83.9%)，而6β羟基睾酮与他克莫司的代谢有前保温时间依从性。而且GFJ能抑制CYP3A4的活性从而提高他克莫司的血药浓度。不仅他克莫司与GFJ有相互作用，口服环孢霉素A及GFJ环孢霉素后，环孢霉素A谷值浓度及峰值浓度都会有所提高。

6、其他

除了以上药物，GFJ还可以影响其他许多口服药物的代谢，如与镇痛剂美沙酮、抗病毒药物沙奎那韦、抗心律失常药如维拉帕米及胺碘酮、抗真菌药伏立康唑、及西地那非合用可增加后者AUC(或/和)浓度。而GFJ与抗寄生虫药阿苯哒唑合用后，阿苯哒唑浓度反而降低。

小结：

随着GFJ作为一种饮品日益为消费者所喜爱，鉴于其对众多药物的影响，当医生为患者开具这些药物的处方时，需教育那些服药患者注意GFJ与药物的相互作用，避免产生负面作用。随着对GFJ的研究，其前景十分广阔，GFJ对多种药物有增效作用，可提取其中某种活性成分制成新的剂型，作为某些昂贵药品的增效剂，最终达到保证药物疗效的同时又能减少患者医疗费用的目的。

参考文献

[1]王仁云.葡萄柚汁与药物的相互作用[J].药学服务与研究,,2(1):45-48.DOI:10./j.issn.-..01..

[2]尚亚飞,刘昌,吕毅.葡萄柚汁对临床药物的作用[J].医学综述,,12(11):-.DOI:10./j.issn.-..11..

[3]任夏洋,丛明华,RENXIA-YANG,等.食物与药物的相互作用[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,,06(1):7-12.DOI:10./j.cnki.cn11-/r..01..

[4]胡帆,袁洪,左笑丛,等.葡萄柚汁与钙通道阻滞药的相互作用[J].中国新药与临床杂志,,29(12):-.

[5]刘丹,张永慧,李小山,等.葡萄柚汁与药物相互作用的研究进展[J].科技视界,2(27):,32.DOI:10./j.issn.-.2.27..