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作者：二呆姐姐

肥胖作为一种代谢性疾病，正以势不可挡的浪潮袭来。全球现有8亿人肥胖，而我国18岁以上成人的超重率是30.1%，肥胖率达12%。

众多周知，肥胖可增加一系列心血管代谢综合征、2型糖尿病等慢性疾病的风险，而尚在流行的COVID-19向世界敲响了警钟，肥胖与COVID-19的严重程度和死亡率相关联，提醒着人们对代谢性疾病的不作为。

在今年的世界肥胖日（3.4），柳叶刀子刊（LancetDiabetesEndocrinol）发文呼吁人们提高对肥胖是一种疾病的认识，改变社会对肥胖的看法，将肥胖问题作为后疫情时代优先考虑的健康问题。

肥胖的流行趋势亟须遏制及扭转。

传统控制体重的方式主要是饮食和运动等生活方式的干预，然而效果在大多数情况下都不尽人意（越胖越爱吃，越运动不起来，大家都懂的～）。

手术治疗是切实有效的，包括腹腔镜下可调节胃束带术(laparoscopicadjustablegastricbanding,LAGB)，胃旁路术(Roux-en-Ygastricbypass,RYGB)和袖状胃减容术(俗称缩胃手术)，但手术毕竟是侵入性治疗，一来治疗指征较窄，二来人们接受度不高，再者仍有反弹风险。

相对保守的药物治疗一直被寄予厚望，但减肥药物的历史饱经坎坷，一边是陆续因副作用和严重不良事件被撤回、曾获药管局批准的药物，包括让郭美美“二进宫”的西布曲明(心血管损害)、有心脏毒性的芬氟拉明，以及新近发现增加患癌风险的氯卡色林；一边又是鱼龙混杂、监管乏术的减肥药市场。

目前在美国批准使用的减肥药物包括脂肪酶抑制剂奥利司他(可减少肠道脂肪吸收)、苯丙氨酸/托吡酯和纳曲酮/安非他酮，但目前还没有证据表明这些药物可以预防或治疗2型糖尿病。

这几年的明星降糖药物SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)在减重方面也呈现出可观的效果，但GLP-1RA的应用受限于其每天皮下注射给药的方式。

GLP-1受体激动剂作为一种新型的胰岛素促泌剂，有着降糖效果佳、低血糖风险低、心血管获益等特点，目前应用于2型糖尿病的治疗，而令人欣喜的是，GLP-1RA不仅可改善T2DM成年患者的血糖，还可通过多种机制达到不错的减重作用。

索马鲁肽(semaglutide)是近几年最热门的长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)，它的出现给许多T2DM和肥胖患者带来了新的福音。

不得不提的是SUSTAIN(SemaglutideUnabatedSustainabilityinTreatmentofType2Diabetes)系列研究，它全面评估了皮下注射索马鲁肽治疗2型糖尿病患者的效果和安全性，在共计多名参与者中比较了索马鲁肽与安慰剂、胰岛素以及其他降糖药物的疗效。主要终点是糖化血红蛋白的变化，还分析了体重自基线起的变化，以及BMI、腰围的改变。

在大范围的2型糖尿病患者中，随访时长30-56周后，与对照组相比，索马鲁肽治疗组患者的糖化血红蛋白、体重、BMI和腰围的下降均具有临床意义，其中平均体重下降达到3.5-6.5kg，而BMI降低和腰围缩小更为显著。

另外在长时间随访（周）的SUSTAIN6试验里发现，对于心血管疾病高危的T2DM患者，索马鲁肽可降低其心血管不良结局的风险。

既然索马鲁肽对2型糖尿病患者来说既可降糖，又有减肥效果和心血管保护作用，那么它能否用于肥胖或超重的非糖尿病人群中，减减肥，预防一下糖尿病呢？于是就有了STEP系列研究。

近来，关于索马鲁肽的STEP1-4系列Ⅲa期临床试验结果接连发表在多个顶级医学期刊上(STEP1:NEJM；STEP2:TheLancet;STEP3/4JAMA)。

STEP(SemaglutideTreatmentEffectinPeoplewithObesity)系列临床试验探究的是索马鲁肽（每周皮下给药）对超重或肥胖、伴或不伴有2型糖尿病人群的减重疗效以及其安全性。

除STEP2外，研究纳入的都是BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且伴有至少一种体重相关并发症的非2型糖尿病患者，联合生活方式干预，评估索马鲁肽2.4mg/周治疗与安慰剂对比的疗效和安全性。

在样本量最大，