Autophagy揭秘减肥神药藤黄果

大家好,我是小卓。今天为大家分享一篇近期发表在Autophagy上的关于藤黄果如何通过选择性的自噬降解来减弱脂肪生成的文章,题目为GarciniacambogiaattenuatesadipogenesisbyaffectingCEBPBandSQSTM1/p62-mediatedselectiveautophagicdegradationofKLF3throughRPS6KA1andSTAT3suppression。该研究来自韩国忠南大学Chang-SeonMyung教授。

藤黄果(G.cambogia)是一种原产于东南亚的水果,因有减肥奇效而备受瞩目。尽管前期已有大量文献对其减肥效果及作用机制进行报道,但关于藤黄果提取物是如何调节脂肪生成的具体过程仍未完全可知。脂肪组织不仅是以脂质形式储存多余能量的场所,而且还是在代谢稳态中发挥核心作用的内分泌器官,所以研究脂肪生成的分子机制,以确定肥胖和相关代谢紊乱的新疗法显得至关重要。

首先,作者发现藤黄果提取物能抑制脂肪生成并有效影响脂肪细胞的早期分化(0-4天)。进一步实验发现G.cambogia能够抑制脂肪生成的关键早期调节因子CEBPB的表达,且是通过抑制其在分化细胞中的转录水平而非蛋白合成水平来调节早期脂肪形成。(见下图)

Fig.2G.cambogia提取物对前脂肪细胞分化过程中CEBPB调节的影响

接着作者发现G.cambogia提取物能通过下调自噬相关基因表达抑制自噬通量,G.cambogia通过减少SQSTM1/p62介导的选择性自噬降解,显著提高了脂肪生成的负调节因子KLF3的表达。KLF3的增加会进一步与CTBP2(C端结合蛋白2)形成转录抑制复合物,进而抑制脂肪生成中的关键转录因子CEBPA和PPARG的转录表达。(见下图)

Fig.2G.cambogia提取物对KLF3和CTBP2相互作用以调节分化过程中前脂肪细胞中脂肪生成因子的影响

此外,作者还发现RPS6KA1和STAT3参与了G.cambogia介导的CEBPB表达和自噬通量的调节。

总之,这篇文章揭示了藤黄果这个减肥神药的潜在分子靶点及机制,为肥胖症的治疗提供了参考。

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