这里要说的是通过FDA批准，由医生处方的减肥类药物。因为已经通过严格的药物审评、审批流程，有临床数据支撑，所以减重效果和安全性相对明确。通常减肥药物的适应证为体重指数（体重/身高平方）BMI＞30kg/m2，或BMI＞27kg/m2伴有其他合并症。而平我们时常听到的诸如减肥茶、保健品、器械等减肥相关产品不在讨论范围之内。
世界卫生组织年发表的调查研究结果显示，年全球范围内6.04亿名成人（5.88亿~6.20亿）与1.10亿名儿童（1.00亿~1.18亿）患有不同程度的肥胖，在成年人群与儿童人群中分别占12.0%与5.0%的比例。然而在全民减肥浪潮中，大众似乎对正规的减肥药知之甚少，反而喜欢用各种“偏方”。结果减重药物市场的冷清和肥胖人群的增加形成鲜明反差。
虽然限制饮食、增加运动依然是体重控制的重要方式，然而事实上，国外指南早已将药物治疗作为体重控制与管理的重要辅助手段，其中不乏疗效好、安全性高的品种。本文把这些品种一网打尽，分析一下它们各自的优劣。文中出现大量药物名称，很多因为没有中文翻译保留英文名。为了不被这些复杂的药名绕晕，文末附了一张汇总表。
最成熟的口服减肥药：奥利司他
奥利司他（Orlistat）是上市最早，最为成熟的减肥药。大量临床试验证实了它对各种超重、肥胖者减重的有效性与安全性，并可降低与肥胖症相关的危险因素。其疗效包括减重、减腰围、改善血脂代谢特征、降血压、降低2型糖尿病发病风险等。奥利司他原研药由罗氏公司研发，商品名Xenical，于上个世纪90年代末上市，并在几年后转变成处方药与OTC的双跨品种。
与其他多数口服减肥药不同，奥利司他并不作用于中枢神经系统，而仅作用于胃肠道，通过抑制胃肠道的脂肪酶，阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯，减少肠腔黏膜对膳食中脂肪的吸收，促使脂肪排除体外。脂肪酶是胃肠道分解脂肪所必需的酶。奥利司他可以与胃、胰脂肪酶的丝氨酸残基结合，使脂肪酶失活，不能将食物中的脂肪分解为游离脂肪酸，以此来抑制脂肪的利用和吸收。
国内的减肥药市场奥利司他一枝独秀，对于国内消费者而言暂无其他选择。年，重庆植恩成为首家实现奥利司他国产化的国内企业（雅塑胶囊、艾丽胶囊）。随后的几年间，浙江海正药业（来利片）、鲁南制药（舒尔佳胶囊）、杭州华东制药（卡优平胶囊）与新兴的中山万汉制药相继加入了奥利司他的竞争行列。
国外Saxenda、氯卡色林（Lorcaserin，商品名Belviq）等新型减肥药进入中国市场尚需一段时间。而国内新药研发企业仁会生物的贝那鲁肽减重适应症刚刚进入III期临床。因此短期内，奥利司他仍然将会是国内唯一的减肥药。
最畅销的新型GLP-1减肥药：Saxenda(利拉鲁肽/Liraglutide)
糖尿病国际巨头公司诺和诺德年推出重磅减肥产品Saxenda(Liraglutide)，也是目前FDA批准的唯一一个减肥针。Saxenda于年5月开售，产品一经问世就取得了不错的销售成绩。目前Saxenda已经在37个国家和地区销售，年销售收入25.6亿丹麦克朗（约4亿美元），增长62%。预计年实现34.6亿丹麦克朗（约5.4亿美金），增幅35%。
Saxenda之所以在短短数年成为最受欢迎的减重药，主要原因是良好的减重效果，以及临床对安全性的认可。根据Bray等人年发表在柳叶刀上的文章，Saxenda降体重幅度平均可达7.4%，71%的患者维持3年，综合表现远超奥利司他。根据市场反馈，使用1-3月普遍效果能减重4-10公斤，若注射三个月后减重未超过5%，则认为无效，停止注射。
打针就能减肥，Saxenda是怎么发挥作用的？当进食后，人体会分泌一种叫做“GLP-1”的荷尔蒙，使人产生饱腹感。但人体的GLP-1半衰期很短，发挥作用的时间不到五分钟。Saxenda减肥针是通过酵母生产的一种重组胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，名为“利拉鲁肽”，与人的GLP-1具有97%的序列同源性，但时效则由原来的5分钟延长到了12个小时。进食后，利拉鲁肽随血液进入肌体多个器官，改善β细胞胰岛素分泌的数量和质量，延迟餐后胃排空，增加饱腹感，进而起到减肥的作用。换句话说，Saxenda减肥针的原理是让人产生饱腹感，降低食欲，最终实现减肥效果。
什么人能用Saxenda？它是一款FDA批准的处方注射药品，需要医生处方。根据FDA网站的描述，Saxenda是作为低热量饮食和多运动的辅助产品以帮助需要长期管理体重的成年患者。关于适用人群用于BMI大于等于27（超重）同时伴有至少一种与超重相关疾病（高血压，2型糖尿病，高血脂等），或BMI大于等于30（肥胖）的成年人减轻体重。所以根据FDA的产品描述，很多希望用Saxenda来减肥的人是没有达到使用标准的。
虽然Saxenda与其他同类型上市药物相比安全性高，并不是说完全没有副作用。每个人使用后的副作用不同，轻微的可能产生恶心、腹泻、便秘、呕吐、低血糖及食欲下降。严重副作用可能导致胰腺炎、胆囊疾病、肾功能障碍和自杀念头。Saxenda还带有一项黑框警告，提示可能有潜在的甲状腺髓样癌风险。在Saxenda的啮齿动物研究中观察到有甲状腺瘤（甲状腺C细胞瘤）发生，但尚不清楚Saxenda是否在人身上会引起甲状腺C细胞瘤，包括一种叫做甲状腺髓样癌(MTC)的甲状腺瘤。
然而在国外销量亮眼的Saxenda却迟迟没有进入中国这个庞大的市场。个人认为主要是由于诺和诺德公司战略以及中国监管国情所决定的。诺和诺德在年于中国上市的产品诺和力（Victoza）本质和Saxenda一样，都是利拉鲁肽注射液，只是使用剂量有所不同。诺和力是低剂量，用于控制2型糖尿病人患者血糖水平；而用于减重的Saxenda剂量则要高数倍。诺和力在上市初期由于出现腹泻、恶心、呕吐等副作用，受到中国医生的排斥。通过多年的临床研究和市场培养，诺和力对心血管系统的保护作用被临床认知，降糖效果也逐渐被临床认可。此后在中国才慢慢被医生所接受，并且在年7月成功进入国家医保目录。
所以我们推测，诺和诺德的策略是在中国降糖市场站先稳脚跟，之后再考虑Saxenda进入中国的问题。因为糖尿病患者很多自身也肥胖、超重人群，使用诺和力在降糖的同时实现减重，也可以给未来Saxenda的销售带来一定的广告效应。目前诺和力在中国的销售仍处于快速增长阶段，市场教育程度仍远未达到成熟期。
中国自己的GLP-1减肥药预计年上市
利拉鲁肽没有进入中国的减肥市场，客观上给中国新药研发企业创造了机会。年1月，仁会生物（.OC）发布公告称，收到国家药品监督管理局签发的《临床试验通知书》（受理号：CXSL）,同意公司开展HYBR-用于超重/肥胖适应症的药品临床试验。仁会生物将通过开展III期临床研究，评估HYBR-在成人超重/肥胖患者中的疗效和安全性。
HYBR-是Saxenda的升级版，是中国自主研发的减重药物。在早期约例的临床实验中，HYBR-的减重效果在3个月内即可达到10%。虽然数据量还需要补充，已经初步可以看到HYBR-强大的减重效果。
仁会生物和诺和诺德商业路径上也非常相似，都是降糖适应症在前，减重适应症紧随其后。HYBR-的核心成分贝那鲁肽，最早用于2型糖尿病的治疗。早在年底，贝那鲁肽就获得了cFDA生产批件，年开始上市销售，年逐渐放量。从和年的销售数据来看，虽然销售体量还没起来，但上涨趋势非常明显。和肿瘤药不同，糖尿病是慢性病，所以销售商量是一个长时间爬坡过程。
从降糖适应症上市后的表现来看，仁会生物的贝那鲁肽对2型糖尿病患者有很好的降餐后血糖效果。而以诺和诺德的利拉鲁肽为代表的同类型药物，只降空腹血糖而不能降餐后血糖。在不易发生低血糖风险的情况下，贝那鲁肽有效降低患者血糖水平，并且明显降低体重指标，改善血脂水平。
作用机理方面，HYBR-和Saxenda几乎完全相同，主要通过抑制摄食中枢、增强饱腹感、延缓胃排空等机制实现减轻体重作用。不同的是，Saxenda和人源GLP-1同源性97%，而HYBR-是全球首个全人源结构的GLP-1类药物。研发进展顺利的话有望于年上市，成为继奥利司他之后的第二款减肥药，也是全国唯一的GLP-1类新型减重药，想象空间巨大。
悲情减肥药：Qsymia
年当美国FDA的专家顾问委员会以全票通过的结果，支持FDA批准Vivus公司的Qsymia用于治疗肥胖症。数日之间，“有史以来效果最明显的减肥药”等各种溢美之辞纷至沓来，Qsymia的减肥效果也得到了大量临床试验的支持，甚至年《柳叶刀》杂志发表的Bray的综述性研究也将Qsymia的减重效果（-7.8%）评为”robust”（强效）。
然而，被寄予厚望的Qsymia上市后的市场表现却令人大跌眼镜。虽然总销售收入整体上保持增长的态势，但其一直未超过1亿美元。促销、减价活动并没有扭转局势，~年处方量与发货量却逐年走低。这或许可以说明，Qsymia已经在逐步丧失其对消费者的吸引力。
