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多西他赛(Docetaxel)往往又被称为“多西紫杉醇”,是紫杉醇类药物中的一种半合成衍生物,虽然抗癌机制与紫杉醇大体相同,但由于药物性质上的差异,多西他赛在疗效、用法和安全性方面与紫杉醇有所不同,并且与紫杉醇没有交叉耐药。
01药物用法及用量多西他赛的使用方法统一为静脉滴注,一般在每个21天化疗周期的第1天给药,给药剂量则根据治疗癌症种类和化疗性质稍有不同,例如乳腺癌中较常见的用法为剂量按患者体表面积计算,每次给药75-mg/㎡,其中最常见的固定剂量为75或mg/㎡;用于胃癌患者时由于联合化疗用药较多,用量可能调整至35-50mg/㎡。
为防止患者对多西他赛出现过敏反应,所有患者接受多西他赛治疗前必须进行药物预处理,方法为在化疗前一天口服地塞米松,每日2次每次8mg,连续口服3天,方案较紫杉醇更加简单,但必要时也可能使用苯海拉明等药物进一步预防过敏反应。
02多西他赛治疗常见的副作用多西他赛治疗的副作用类型与其它紫杉醇类药物类似,虽然有头对头临床研究显示,含多西他赛方案的副作用发生率相对较高,但患者生活质量并未受明显影响,具体到不同的副作用则需要逐个分析。多西他赛治疗的常见副作用如下:
1.血液学毒性即骨髓抑制,是紫杉醇类药物的剂量限制性毒性,患者血常规结果呈中性粒细胞减少、血小板减少和贫血,临床研究显示多西他赛治疗导致3-4级中性粒细胞减少的比例较高[1-2],因此患者出现发热、感染、出血等相关症状,严重时出现肺炎、败血症的风险均可能上升;
2.神经系统毒性,可能为感觉神经或外周神经毒性,患者表现为手指或脚趾麻木酸痛、感觉迟钝、出现针刺感或烧灼感等,临床研究对多西他赛与紫杉醇在神经毒性方面的对比结果不一,可能与联合化疗方案、患者特征有关;
3.心脏毒性,少数患者可能出现低血压,心力衰竭、心房颤动、心绞痛等需要干预的心脏毒性在多西他赛治疗中罕见;
4.皮肤毒性,如皮疹、皮肤瘙痒、脱发等,多西他赛等紫杉醇类药物属导致脱发效果最明显的化疗药物之一,且少数患者可能出现长期持续,甚至不可逆性的脱发[3];
5.消化道毒性,如恶心、呕吐、腹泻、消化道黏膜炎等;
6.体液潴留,为多西他赛的特殊毒性,可能与多西他赛导致血管通透性增加有关,患者往往表现为轻度外周水肿、体重增加,但也有胸腔积液、腹水、心包积液等较严重事件的可能性[4];
7.其它常见的不适,如肌痛/关节痛,肝酶两项(ALT/AST)、胆红素升高等肝毒性、咳嗽、鼻出血、乏力、注射部位不适等。
03如何处理多西他赛化疗的副作用1.常规随访复查并检测血常规、肝功能等指标,起始治疗前要求患者中性粒细胞≥1.5x/L,如治疗过程中复查血常规中性粒细胞、血小板偏低(低于x/L),应考虑调整剂量甚至停药;患者可日常自测体温,出现感染、贫血、血小板减少等表现的相关症状,如发热、头晕、乏力、手足冰冷时应及时就诊;
2.多西他赛治疗导致的消化道毒性一般程度较轻,患者可考虑咨询医生后自行对症处理,如调整饮食、对症用药,大量补液等;
3.多西他赛等紫杉醇类药物导致的脱发一般为可逆性,患者可在化疗过程中接受预防性头皮冷却,或尝试外用米诺地尔,其它皮肤毒性一般也可对症处理;
4.患者应着重观察是否存在轻度外周水肿、体重增加等提示体液潴留的症状,遵医嘱服用地塞米松,出现呼吸困难等症状时应立刻就诊治疗;
5.紫杉醇类药物导致的神经系统毒性目前尚无特异性疗法,如程度严重一般考虑停药减量,甚至永久性停药。
如果还有