“胖友们”的减肥新途径？

作者｜布吕克、审校｜暖手同学

viewpoint药视点

肥胖症的危害非常多，肥胖症目前被认为是全世界健康的和生活质量的头号杀手。它除了影响美观，影响人们的心理健康以外，还对人的身体造成一系列的损伤，会影响全身各个系统。

最近《自然》杂志发表一篇文章称他汀药物或可预防肥胖。是神奇减肥的药的发现，还是另有玄机？

他汀类药物是目前被广泛应用且最有效的降脂药物，临床主要用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C），治疗动脉粥样硬化，也被视为目前冠心病预防和治疗最有效的药物。他汀类药物即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，它不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三酰甘油（TG），还能升高高密度脂蛋白（HDL），所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。

他汀类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面按低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低。

那么他汀药物是如何预防肥胖的呢？年5月6日，《自然》杂志发表文章，证明了他汀类药物可以调节肠道微生物菌群，治疗与肠道微生物群失调的相关疾病。机体肠道内共生的细菌、真菌以及病毒统称为肠道菌群，肠道群的基因组被称为肠道微生物组。肠道菌群与机体处于互利共生的状态，肠道菌群可以通过肠道局部免疫维持机体的免疫平衡，它还参与机体免疫微环境的塑造。从宏基因组学研究以来，肠道微生物的失调就认为与肥胖症的发生有关。

上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室赵立平领导的一项研究显示，肥胖可能由细菌感染引发。在世界科学家研究了8年之后，中国这一发现解释了肠道细菌和肥胖之间的联系，并填补了细菌导致肥胖的最后一个此前缺失的证据。

未使用他汀类药物治疗BMIS队列的微生物组变化

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图片来源：[3]

未使用他汀类药物治疗BMIS列队中，不同肠型特征和患病率变化

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研究人员通过对位来自法国、丹麦和德国的BMI指数18-73的志愿者进行了肠道微生物群落分型分析，主要分析了4中肠型：瘤胃球菌型（Rum）、拟杆菌1型（Bact1）、拟杆菌2型（Bact2）以及普氏菌型（Prev）。其中Bact2肠型在肥胖人群中分布较高，在身体瘦削的人群何肥胖人群中的流行比率分别为3.6%和17.73%。此外，Bact2肠型的个体微生物载量和微生物组的基因丰富度更低。Bact2肠型个体的炎症反应物标志也明显高于其他肠型水平，这就意味着Bact2和肥胖相关的炎症发生有关，同时Bact2的上调可能意味着肠道菌群的失调。

Bact2肠型相关患病率、肥胖、他汀类药物摄入之间的关联

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然而服用他汀类药物的患者，Bact2肠型在肥胖群体中出现的概率则只有5.9%，同时研究还注意到服用他汀类药的肥胖者脂质代谢明显改善。服用他汀类药物的个体中Bact2肠型的比例低于未使用他汀类药物的个体，在肥胖个体中这一趋势更为明显。研究人员还通过MetaCardis项目的心血管疾病队列和FGFP的数据验证了这一结论，现在服用他汀类药物的个体中Bact2肠型比例降低。

研究人员通过多元预测模型还发现他汀类药物对阻止菌群失调具有显著的累加作用。这表明他汀类药物的作用不仅对宿主炎症状态具有衰减作用；另外一方面，他汀类药物调节肠道微生物组的分布也与宿主炎症水平密切相关。

肠道细菌与很多疾病关系紧密。近年来调节微生物群的策略一直围绕着益生菌和益生元以及干预饮食，或促进益生菌的分布与增长。直到近期，科学家才开始